Archives des Strokalliance - ETAP-LAB

Modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues

Thibaut — Mon, 23 Mar 2026 14:41:08 +0000

Le modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues consiste à préparer l’injection de caillots préfabriqué et calibrés dans la veine jugulaire afin d’obstruer sélectivement les artères pulmonaires. Ce modèle reproduit l’augmentation aiguë de la pression pulmonaire observée en clinique humaine, avec un stress important sur le ventricule droit et un remodelage vasculaire secondaire. La sévérité de l’atteinte peut être adaptée en fonction de la quantité de matériel thrombotique utilisée. La bonne reproductibilité et la rapidité de mise en œuvre permettent d’évaluer rapidement l’efficacité de traitements thrombolytiques, vasodilatateurs ou cardioprotecteurs.

Modèle établi chez le rat.

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Modèle pharmacocinétique (PK)

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 14:52:33 +0000

Nous proposons des études adaptées à vos besoins en PK et Neuro-PK, couvrant différentes voies d’administration (sous-cutanée, intrapéritonéale, intraveineuse, orale, intranasale, etc.), en traitement aiguë ou chronique. Nous mesurons la biodisponibilité de vos molécules dans différents compartiments : sang, cerveau (BBB), liquide céphalo-rachidien ou tout autre tissu d’intérêt. Cette approche vous garantit des données fiables pour orienter vos décisions et accélérer le développement de vos traitements.

Disponible chez la souris, le rat et le porc.

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Test de lyse du caillot

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 09:23:28 +0000

Le test de lyse du caillot permet d’évaluer l’efficacité de vos candidats fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain. Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, il permet l’évaluation rapide de composés sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de vos composés en phase d’optimisation de lead. Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase). 

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Test de saignement à la queue

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:32:28 +0000

Le test de saignement à la queue est un modèle couramment employé pour évaluer les processus d’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo, notamment en mesurant le temps de saignement.

Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés chez l’Homme comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.

Ce modèle est établi chez la souris.

Modèle in vitro d’hémostase et de coagulation

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Modèle de tMCAO – ischémie/reperfusion mécanique

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:28:30 +0000

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.

Ce modèle est établi chez la souris et le rat.

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Occlusion de l’ACM par injection de thrombine

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:26:53 +0000

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par formation d’un caillot riche en fibrine dans l’AC. Ce caillot est efficacement lysé par les fibrinolytiques standards cliniques (Alteplase, Tenecteplase), modélisant la sous-population de patients qui répond aux traitements de référence, ce qui en fait de ce modèle un outil translationnel de référence pour évaluer l’efficacité de vos candidats thrombolytiques. Ce modèle est également pertinent pour l’évaluation de composés neuroprotecteurs dans une situation expérimentale mimant la réalité clinique de la phase aigüe de l’AVC (présence d’un thrombi et recanalisation pharmacologique dans une fenêtre thérapeutique pertinente). Il permet notamment d’étudier les interactions avec les traitements fibrinolytiques de référence.

Ce modèle est établi chez la souris.

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Toxicité induite par le glutamate : culture 2D

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 13:58:34 +0000

Notre modèle 2D permet un criblage rapide et fiable de composés ciblant l’excitotoxicité sur cultures primaires de neurones de rongeur exposés à un excès de glutamate, avec le MK801 comme traitement de référence.

Notre plateforme d’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets du glutamate, à des concentrations mimant l’excitotoxicité aigüe, mais également à des concentrations non cytotoxiques induisant une diminution de la densité synaptique ou une altération du réseau neuritique.

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de la cascade ischémique consécutive à un AVC. Elle intervient dès la phase aigüe de l’ischémie (quelques minutes à quelques heures) et perdure au cours des phases post-ischémiques (inflammation, remodelage synaptique, hyperexcitabilité épileptogène…).

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Test de lyse du caillot

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 13:57:44 +0000

La documentation des interactions potentielles entre les fibrinolytiques de référence et les candidats médicaments fait partie des demandes des agences d’évaluation du médicament lorsque ces traitements sont destinés à être administrés en combinaison lors de la phase aigüe de l’AVC.

Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, le test de lyse du caillot permet de mesurer l’activité fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain en s’appuyant sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de l’Altéplase ou du la Ténectéplase seuls ou en combinaisons avec plusieurs concentrations de votre composé.

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Modèle de tMCAO par injection de caillots autologues

Thibaut — Mon, 23 Mar 2026 17:04:42 +0000

Ce modèle est établi chez la souris et le rat.

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Test du ROTEM

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 09:25:31 +0000

Le test du ROTEM permet d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase) sur du sang total humain frais.  

Le test du ROTEM mesure la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant, de thrombolytiques ou d’interactions pharmacologiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation.

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Toxicité induite par le glutamate : organe-sur-puce

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 09:19:01 +0000

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de l’AVC ischémique qui joue en autre un rôle significatif dans la consolidation de la lésion cérébrale à distance du cœur ischémique.

Notre modèle de cerveau-sur-puce est conçu pour mimer l’excitotoxicité secondaire en appliquant du glutamate spécifiquement dans une chambre synaptique située à l’interface entre deux populations de neurones distantes (i.e. cultivées dans des environnements microphysiologiques indépendants).

Notre plateforme de microfluidique couplée à l’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets de votre composé sur la synapse isolée, à distance du soma, et exposée à un excès de glutamate.

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Occlusion de l’ACM par application de FeCl₃ ou AlCl₃

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:27:28 +0000

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par la formation d’un caillot riche en plaquettes, résistant aux fibrinolytiques de référence (Alteplase, Tenecteplase), mais sensible à des d’autres agents thrombolytiques tels que la N-acétylcystéine. En modélisant la sous-population de patients non-répondeurs aux traitements standards, ce modèle translationnel constitue un outil clé pour évaluer l’efficacité et la supériorité de vos candidats, les combinaisons de traitements ou les interactions pharmacologiques.

Ce modèle est établi chez la souris.

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Test du ROTEM

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 13:58:14 +0000

Réalisé sur du sang total humain frais, le test du ROTEM permet de mesurer la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant ou de thrombolytiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation.

Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase).  

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Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 11:22:03 +0000

Ce modèle thrombotique reproduit une population clinique à haut risque, le diabète majorant les volumes lésionnels ainsi que l’occurrence et la sévérité des transformations hémorragiques. Dans ce modèle exclusif, l’Alteplase perd son efficacité et peut aggraver les dommages ischémiques. Il constitue un outil translationnel essentiel pour évaluer vos candidats, leur risque hémorragique et étudier les interactions thérapeutiques.

Ce modèle est établi chez la souris.

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Recapture du glutamate par les astrocytes

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 09:19:30 +0000

Les astrocytes jouent un rôle clé dans l’homéostasie de la synapse et la prévention de l’excitotoxicité en capturant l’excès de glutamate extracellulaire. Ce mécanisme est altéré chez les astrocytes réactifs au cours de la phase inflammatoire post-ischémique.

Notre modèle d’astrogliose permet de cribler vos molécules ciblant la recapture du glutamate dans une culture d’astrocytes humains (iPSC) activés par un cocktail de cytokines. L’activation de la voie NFκB est également un read-out proposé en routine grâce à notre plateforme d’imagerie à haut contenu.

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Temps de saignement à la queue

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 13:12:25 +0000

Le test de saignement à la queue est un gold-standard utilisé pour évaluer l’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo.

Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés en clinique comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.

Ce modèle est établi chez la souris.

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Occlusion thromboembolique de la ACM – Injection de caillots autologues

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:28:58 +0000

L’injection de caillots autologues vers l’ACM induit des lésions corticales et sous‑corticales, reflétant la physiopathologie thrombotique observée en clinique. Sensible au traitement fibrinolytique de référence (Alteplase), ce modèle original permet d’évaluer un large panel de candidats, d’explorer les interactions thérapeutiques et de suivre la récupération sensorimotrice et cognitive jusqu’au long terme.

IHC par injection de collagénaseL’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement.

Ce modèle est établi chez le rat.

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IHC par injection de collagénase

Thibaut — Fri, 06 Mar 2026 10:43:07 +0000

L’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de […]

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IHC par injection de sang autologue

Thibaut — Fri, 06 Feb 2026 14:26:01 +0000

L’infusion stéréotaxique de sang autologue dans le striatum conduit à la formation d’un hématome induisant une toxicité cérébrale, une augmentation de la pression intracrânienne ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle est un outil reproductible d’évaluation de l’efficacité de vos molécules sur l’œdème, l’inflammation ou la neuroprotection en permettant de s’affranchir de biais potentiel lié à leur effet sur le volume de saignement.

L’infusion stéréotaxique d’un volume prédéterminé de sang autologue dans le striatum génère un hématome reproductible, induisant une augmentation de la pression intracrânienne, une toxicité cérébrale, ainsi qu’une réponse inflammatoire associées à des déficits neurologiques clairs. Ce modèle est un outil reproductible d’évaluation de l’efficacité de vos molécules sur l’œdème, l’inflammation ou la neuroprotection en permettant de s’affranchir de biais potentiels liés à leur effet sur le volume de saignement.

Modèle établi chez le rat.

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