Archives des Strokalliance - Page 2 sur 3

Modèle de tMCAO par injection de caillots autologues

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.

Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Test du ROTEM

La documentation des interactions potentielles entre les fibrinolytiques de référence et les candidats médicaments fait partie des demandes des agences d’évaluation du médicament lorsque ces traitements sont destinés à être administrés en combinaison lors de la phase aigüe de l’AVC.

Le test du ROTEM permet d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase) sur du sang total humain frais.  

Le test du ROTEM mesure la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant, de thrombolytiques ou d’interactions pharmacologiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation.
Toxicité induite par le glutamate : organe-sur-puce

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de l’AVC ischémique qui joue en autre un rôle significatif dans la consolidation de la lésion cérébrale à distance du cœur ischémique.

Notre modèle de cerveau-sur-puce est conçu pour mimer l’excitotoxicité secondaire en appliquant du glutamate spécifiquement dans une chambre synaptique située à l’interface entre deux populations de neurones distantes (i.e. cultivées dans des environnements microphysiologiques indépendants).

Notre plateforme de microfluidique couplée à l’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets de votre composé sur la synapse isolée, à distance du soma, et exposée à un excès de glutamate.
Occlusion de l’ACM par application de FeCl₃ ou AlCl₃

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par la formation d’un caillot riche en plaquettes, résistant aux fibrinolytiques de référence (Alteplase, Tenecteplase), mais sensible à des d’autres agents thrombolytiques tels que la N-acétylcystéine. En modélisant la sous-population de patients non-répondeurs aux traitements standards, ce modèle translationnel constitue un outil clé pour évaluer l’efficacité et la supériorité de vos candidats, les combinaisons de traitements ou les interactions pharmacologiques.

Ce modèle est établi chez la souris.
Test du ROTEM

Réalisé sur du sang total humain frais, le test du ROTEM permet de mesurer la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant ou de thrombolytiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation.

Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase).  
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique

Ce modèle thrombotique reproduit une population clinique à haut risque, le diabète majorant les volumes lésionnels ainsi que l’occurrence et la sévérité des transformations hémorragiques. Dans ce modèle exclusif, l’Alteplase perd son efficacité et peut aggraver les dommages ischémiques. Il constitue un outil translationnel essentiel pour évaluer vos candidats, leur risque hémorragique et étudier les interactions thérapeutiques.

Ce modèle est établi chez la souris.
Recapture du glutamate par les astrocytes

Les astrocytes jouent un rôle clé dans l’homéostasie de la synapse et la prévention de l’excitotoxicité en capturant l’excès de glutamate extracellulaire. Ce mécanisme est altéré chez les astrocytes réactifs au cours de la phase inflammatoire post-ischémique.

Notre modèle d’astrogliose permet de cribler vos molécules ciblant la recapture du glutamate dans une culture d’astrocytes humains (iPSC) activés par un cocktail de cytokines. L’activation de la voie NFκB est également un read-out proposé en routine grâce à notre plateforme d’imagerie à haut contenu.
Temps de saignement à la queue

Le test de saignement à la queue est un gold-standard utilisé pour évaluer l’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo.

Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés en clinique comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.

Ce modèle est établi chez la souris.