Découvrez nos plateformes

Cette plateforme est conçue pour l’étude préliminaire de l’interaction de votre molécule avec la formation d’agrégats pathologiques dans le cadre des protéinopathies du CNS telles qu’Alzheimer ou Parkinson.

L’originalité de notre service repose sur notre savoir-faire unique pour la fabrication et la stabilisation reproductibles d’oligomères pathologiques humains (Aβ, α-synucléine, Tau, TDP-43). Chacun de nos batch d’oligomère est finement caractérisé, fournissant une base robuste pour le criblage de vos composés, qu’il s’agisse d’immunothérapies, de petites molécules ou d’autres approches innovantes.

Nous sommes notamment équipés pour réaliser en routine des tests de dot-blots, et de formation d’agrégat protéiques (oligomère ou fibrille). Avantage majeur : nous utilisons ces mêmes oligomères pour l’induction de nos modèles in vitro et in vivo de protéinopathies pour vous accompagner des phases précoces hit-to-lead jusqu’à la PK/PD pré-IND chez l’animal. 

ETAP-LAB dispose d’un laboratoire de cellulaire L1 dédié aux applications de screening à moyen débit dans les domaines de la neurologie et de l’AVC. La proximité directe des animaleries d’ETAP-LAB garantie la qualité de nos cultures primaires de neurones de rongeurs (mésencéphale, hippocampe, striatum et cortex).

En outre, ETAP-LAB dispose de toutes les autorisations nécessaires pour l’achat, l’importation et le stockage de cellules d’origines humaines (lignées, IPSC, échantillons…) pour ses modèles cellulaires avancés.

Nos installations permettent également le stockage, la remise en culture ou la préparation de vos innovations thérapeutiques (explants, bio-impression, cellules reprogrammées, organoïdes…) avant greffe chez des animaux, pour des applications en médecine régénérative dans les domaines de la Dermatologie, Neurologie, Neurovasculaire et Cardiologie.

ETAP-LAB vous donne accès à un vaste panel de read-outs morphologiques et fonctionnels au sein de modèles cellulaires complexes grâce aux technologies de High-Content Imaging.

ETAP-LAB s’appuie notamment sur le système Operetta CLS™ (Revvity) pour automatiser la microscopie par fluorescence à moyen débit. ETAP-LAB a également développé et optimisé des flux d’analyse d’images assistés par intelligence artificielle, pour quantifier rapidement et avec précision des volumes importants de données.

Confiez-nous vos campagnes de screening et d’optimisation de lead à une équipe experte.

ETAP-LAB investit depuis plusieurs années dans des programmes R&D visant à créer et industrialiser de modèles de cerveaux-sur-puce pour favoriser leur adoption en routine en pharmacologie préclinique du CNS.

Basés sur des systèmes microfluidiques compartimentalisés, les cerveaux-sur-puce permettent de reproduire la connectivité entre des populations neuronales distantes maintenues dans des environnements microphysiologiques distincts et contrôlés. Cette technologie contourne ainsi l’une des limitations majeures des autres systèmes de cultures cellulaire (2D, 3D et organoïdes) pour l’étude du système nerveux central.

En pratique, nos modèles rendent possible l’étude ciblée de vos candidats médicaments sur la plasticité synaptique, la croissance ou dégénérescence axonale ou encore les mécanismes de transport axonaux entre différentes populations cellulaires (spreading par exemple).

Aujourd’hui, l’ensemble de nos modèles de cerveaux-sur-puce sont compatibles avec les technologies de High-Content Imaging, disponibles en format SBS (16 puces par plaques) pour assurer une reproductibilité et un débit compatibles avec les standards de l’industrie du médicament. Ils contribuent notamment au remplacement de l’utilisation d’animaux à des fins scientifiques.

Notre laboratoire d’hématologie est agréé pour le stockage et l’utilisation d’échantillons de sang humain ou de produits dérivés pour vos études d’hémostase et de thrombolyse. ETAP-LAB dispose notamment d’une convention avec l’Etablissement Français du Sang (EFS) pour un accès local facilité à des échantillons de sang humain à des fins de recherche.

Nous proposons des tests de ROTEM (thrombo-élastométrie rotationnelle) sur sang total ainsi que des tests de turbidimétrie en format plaques 96 puits sur des pools de plasma humain. Ces tests fournissent des informations précises sur la dynamique de coagulation et les activités antithrombotiques ou fibrinolytiques de vos candidats médicaments seuls ou en interactions avec des molécules de références.  

modèles STROK@LLIANCE

modèles SYNCROSOME

ETAP-LAB totalise 1 000 m² de locaux techniques agréés par le Ministère Français de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche pour l’utilisation d’animaux à des fins scientifiques (animalerie A1 et A2) répartis sur 3 sites pour une capacité totale d’hébergement d’approximativement 1200 rongeurs. Nos locaux sont également agréés pour l’hébergement et l’utilisation de souries OGM de classe 1 et d’animaux immunodéficients (NUDE et humanisés). Chaque laboratoire dispose de pièces d’hébergement, d’espaces dédiés à la zootechnie, de salles de microchirurgie et de pièces d’expérimentation en accord avec la directive européenne 2010/63/EU.

Nos études in vivo sur rongeurs sont menées en cycle de lumière inversée afin de respecter la chronobiologie des rongeurs et la chronopharmacologie des composés testés.

Nous disposons également d’un accès à une animalerie gros animaux (lapin, porc, chèvres, primates non-humains) adossée à un plateau de chirurgie et une plateforme d’imagerie.

L’ensemble de nos études sont soumises à l’autorisation éthique du ministère après approbation d’un comité d’éthique en matière d’expérimentation animale et mis en œuvre dans l’un des cadres réglementaires les plus contraignant au monde en la matière. Découvrez nos engagements en matière d’éthique.

Nos laboratoires, audités positivement par nos clients et vétérinaires référents, disposent de blocs opératoires équipés et de personnel formé à la réalisation de microchirurgie chez le rongeur pour une exécution aux meilleurs standards actuels sur l’ensemble de la période péri-opératoires (préparation pré-opératoire, analgésie, anesthésie, asepsie, assistance respiratoire, monitoring physiologique multiparamétrique, contrôle du réveil et soins post-opératoires).

Nos équipements incluent notamment des loupes binoculaires à forte magnification pour les microchirurgies les plus fines et complexes (Ischémie cardiaque, greffes de peau, injection dans la MCA…), ainsi qu’un total de 12 postes stéréotaxiques pour une mise en œuvre rapide de vos protocoles en Neurologie.

En plus des formations réglementaires (DU de chirurgie expérimentale), nos chirurgiens sont entrainés au travers d’un programme interne d’habilitations visant à maitriser la variabilité inter-expérimentateur pour l’induction de l’ensemble de modèles chirurgicaux.

Notre gamme complète de tests comportementaux chez le rongeur permet d’évaluer les fonctions motrices, sensorielles, cognitives, l’humeur ou encore la motivation, les préférences, le bien-être, la douleur, les interactions sociales et plus encore. -> En savoir plus sur nos Bonnes Pratiques Ethologiques

Ces tests comportementaux sont validés en tant que readouts dans nos modèles de pathologie en Neurologie et Neurovasculaire, mais également dans les domaines de la dermatologie (e.g. démangeaisons) ou de la cardiologie (e.g. test d’effort incrémental).

Nos plateformes sont conçues pour faciliter la mise en œuvre de protocoles de pharmacologie comportementale chez le rongeur selon les bonnes pratiques en éthologie : cycle lumineux et chronobiologie spécifiques, enrichissement du milieu, contrôle des biais (bruits, odeurs, stress, luminosité, handling…), définition précises des critères de mesures, etc.

Sauf exception, l’ensemble de nos tests comportementaux sont filmés et les analyses automatisées par vidéo tracking (rapidité d’exécution et objectivité). Les comportements les plus complexes (e.g. adhesive removal) sont analysés à posteriori et en aveugle par des expérimentateurs entrainés. Les vidéos sont enregistrées et archivées pour une parfaite traçabilité. -> Découvrez nos publications scientifiques

Grâce à un partenariat pérenne avec la plateforme d’imagerie CYCERON (Caen), voisine directe de notre laboratoire, nous bénéficions d’un accès privilégié à des outils d’imagerie médicale de pointe au sein d’une infrastructure de référence internationale. Les équipes d’ETAP-LAB — formées, autonomes et expérimentées — utilisent en routine les outils ci-dessous.

Une IRM-7T pour l’imagerie anatomique et fonctionnelle haute résolution chez le rongeur, avec suivi physiologique intégré et berceau motorisé, pour des acquisitions synchronisées et reproductibles. Principalement utilisé pour nos applications Neurovasculaires, nous proposons de nombreuses séquences innovantes qui repoussent les limites du domaine telles que l’imagerie moléculaire de l’inflammation.

Une IRM-3T pour l’imagerie anatomique et fonctionnelle chez le gros animal avec un imageur clinique.

Un imageur hybride IRM-TEP combinant la résolution spatiale de l’IRM-7T et la spécificité de la scintigraphie TEP, pour des études de bio-distribution de produits radiochimique et des études d’efficacité chez le petit animal.

Un MPI, technologie d’imagerie corps entier innovante avec une résolution temporelle rapide permettant le suivi quantitatif de molécules tagguées avec des nanoparticules super-paramagnétiques pour des études de PK ou d’expression de cibles biologiques.

Au cours des 5 dernières années, nous avons réalisés plus de 5 000 examens d’IRM pour le compte de nos clients, attestant de la maîtrise opérationnelle de nos équipes pour la mise en œuvre, l’analyse et l’interprétation des données d’imagerie médicale dans le cadre d’études précliniques.

Nous utilisons actuellement deux dispositifs d’échographie pour des applications distinctes :

• Un appareil d’échocardiographie préclinique VEVO pour nos applications en cardiologie
• Un appareil d’imagerie fonctionnel par ultrason (fUS) pour nos applications neurovasculaires

Le système d’échocardiographie VEVO F2 est spécifiquement conçu pour l’exploration de la fonction cardiaque chez le petit animal (jusqu’à la drosophile !). Ses sondes ultrahaute fréquence permettent de visualiser avec précision les structures cardiaques et leurs variations au cours du cycle chez le rat et la souris. Ses modes Doppler avancés offrent une évaluation détaillée des flux sanguins, gradients de pression et régurgitations.

L’imagerie fUS permet une cartographie dynamique de l’activité cérébrale, avec une résolution spatiale et temporelle exceptionnelle. Cette technique entièrement non invasive permet d’identifier des variations de flux sanguin cérébrale localisées en réponse à un stimulus pour des études d’imagerie fonctionnelle. Les applications sont nombreuses dans le domaine neurovasculaire : altérations du couplage neurovasculaire en contexte pathologique, l’exploration du remodelage de la connectivité fonctionnelle du cerveau, visualisation de la perfusion cérébrale et zones de pénombres… 

Le Laser Speckle Imaging offre une évaluation dynamique et en temps réel de la perfusion des couches superficielles d’un organe (profondeur ± 1 mm).

Particulièrement adaptée à nos modèles d’AVC, cette technologie permet de visualisation transcranienne des variations du flux sanguin cérébral au cours du temps sur une large zone du cortex. Ce dispositif offre également des possibilités intéressantes en dermatologie pour le suivi du flux sanguin cutané lors de la cicatrisation, du suivi de greffe de peau ou d’épisodes d’ischémie cutanée.

Le dermoscope C-Cube est un système de photographie haute résolution conçu pour imager la surface cutanée de manière reproductible dans des modèles précliniques en dermatologie.

Cette technologie alignée sur les standards cliniques permet une documentation précise de la texture, de la pigmentation et de l’évolution des lésions cutanées au cours du temps. Son utilisation renforce la valeur translationnelle des études dermatologiques en fournissant des critères visuels comparables aux évaluations cliniques. Intégré à notre flux de travail, le dermoscope C-Cube soutient des évaluations qualitatives et quantitatives de l’effet de vos innovations thérapeutiques dans des modèles d’inflammation cutanée, d’altération de la barrière cutanée et de greffes cutanées.  

Notre plateforme intégrée d’immunohistochimie, d’immunofluorescence et d’histologie couvre l’ensemble du flux opérationnel, du prélèvement de tissu à l’analyse des données, garantissant la coordination avec notre plateforme in vivo et un suivi ininterrompu de l’intégrité des échantillons pour des délais raccourcis et un service maîtrisé sur un ensemble de cibles spécifiques pré-validées dans nos modèles de pathologies.

Nous travaillons sur tissu congelé et sommes équipés pour le cryo-enrobage de tissus et la cryo-section sur-mesure en épaisseur et orientation (Leica CM3050S). Les images sont acquises en brightfield ou en fluorescence (4 canaux multiplexés) à l’aide d’un microscope automatisé Axio Imager M2 (Zeiss) disposant d’une fonction z-stack pour une exploitation optimale des données à coût maitrisé. Les analyses d’images sont semi-automatisées à l’aide de logiciels dédiés. Les analyses plus complexes ou qualitatives, nécessitant la lecture de chaque lame par l’un de nos experts, peuvent également être réalisées sur demande.  

Notre expertise s’étend à de nombreux tissus d’intérêt tels que le cerveau, le cœur, la peau, le foie, les reins, la rate, les poumons ou les intestins.

Votre biomarqueur d’intérêt n’est pas au catalogue ? Nous mettons le marquage et l’analyse au point pour vous avec un process clair et maitrisé intégrant validations d’anticorps et contrôles qualités.

Notre plateforme intégrée d’immunodosages vous garantit un flux opérationnel continu et coordonné avec nos plateformes in vitro et in vivo pour un suivi ininterrompu de l’intégrité des échantillons, des délais raccourcis et un service maîtrisé surun ensemble de cibles spécifiques pré-validées dans nos modèles de pathologies.

Nous réalisons pour vous, en routine, des dosages de protéines et des mesures d’activité enzymatique à l’aide de méthodes de détection colorimétriques, fluorescentes ou luminescentes standardisées sur des matrices biologiques, tissus, extraits cellulaires ou surnageants de culture.

Notre gamme de tests de type ELISA permet une approche rapide, quantifiable et pratique pour mesurer les changements de niveau de protéines des biomarqueurs d’intérêt dans les processus pathologiques (neurodégénérescence, insuffisance cardiaque, réponse immunitaire, inflammation, etc.).

Notre système ELLA Simple Plex (Bio-Techne) permet des quantifications haut-débits à haute-sensibilité (< pg) de biomarqueurs multiplexés (4 max) dans volumes d’échantillons limités (< µL), et incluant un large panel de cytokines/chimiokines murines et humaines.

Nos capacités incluent également la réalisation de Western blotting en routine, y compris par fluorescence en temps résolu (TRF) pour une quantification a très haute sensibilité (fg).

Votre biomarqueur d’intérêt n’est pas au catalogue ? Nous mettons le dosage au point pour vous avec un process clair et maitrisé intégrant méthode d’extraction, validations de kits, et contrôles qualités.

Pour compléter notre offre de services analytiques, nous nous appuyons sur un réseau de prestataires de confiance, sélectionnés et régulièrement audités par nos soins. Facilitez le suivi de vos études en toute sérénité : nous gérons pour vous la relation avec le prestataire d’analyse, de la définition du protocole à l’inclusion des résultats dans nos rapports, et nous engageons sur la qualité du délivrable et les délais.

Nous travaillons en collaboration étroite et régulière avec des laboratoires d’anatomopathologie   vétérinaire et humaine familiarisés avec nos modèles précliniques, pour des évaluations quantitatives et qualitatives de critères biologiques. 

Nous proposons également de gérer vous le dosage de votre molécule en spectrométrie de masse dans le cadre des études de PK/PD et neuro-PK. Notre prestataire agréé BPL grade A développe et valide la méthode analytique et réalise les dosages.

Nous pouvons également gérer vous des analyses RNA-Seq (y compris single-cell), de cytométrie en flux et d’immunohistochimie de l’ARN par hybridization in situ (type RNAscope).