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Modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues

Le modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues consiste à préparer l’injection de caillots préfabriqué et calibrés dans la veine jugulaire afin d’obstruer sélectivement les artères pulmonaires. Ce modèle reproduit l’augmentation aiguë de la pression pulmonaire observée en clinique humaine, avec un stress important sur le ventricule droit et un remodelage vasculaire secondaire. La sévérité de l’atteinte peut être adaptée en fonction de la quantité de matériel thrombotique utilisée. La bonne reproductibilité et la rapidité de mise en œuvre permettent d’évaluer rapidement l’efficacité de traitements thrombolytiques, vasodilatateurs ou cardioprotecteurs.

Modèle établi chez le rat.
Modèle pharmacocinétique (PK)

Nous proposons des études adaptées à vos besoins en PK et Neuro-PK, couvrant différentes voies d’administration (sous-cutanée, intrapéritonéale, intraveineuse, orale, intranasale, etc.), en traitement aiguë ou chronique. Nous mesurons la biodisponibilité de vos molécules dans différents compartiments : sang, cerveau (BBB), liquide céphalo-rachidien ou tout autre tissu d’intérêt. Cette approche vous garantit des données fiables pour orienter vos décisions et accélérer le développement de vos traitements.

Disponible chez la souris, le rat et le porc.
Test de lyse du caillot 

Le test de lyse du caillot permet d’évaluer l’efficacité de vos candidats fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain. Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, il permet l’évaluation rapide de composés sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de vos composés en phase d’optimisation de lead.

Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase). 
Test de saignement à la queue
Le test de saignement à la queue est un modèle couramment employé pour évaluer les processus d’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo, notamment en mesurant le temps de saignement.

Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés chez l’Homme comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.

Ce modèle est établi chez la souris.
- Modèle in vitro d’hémostase et de coagulation 
Modèle de tMCAO – ischémie/reperfusion mécanique

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.

Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine

Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par formation d’un caillot riche en fibrine dans l’AC. Ce caillot est efficacement lysé par les fibrinolytiques standards cliniques (Alteplase, Tenecteplase), modélisant la sous-population de patients qui répond aux traitements de référence, ce qui en fait de ce modèle un outil translationnel de référence pour évaluer l’efficacité de vos candidats thrombolytiques. Ce modèle est également pertinent pour l’évaluation de composés neuroprotecteurs dans une situation expérimentale mimant la réalité clinique de la phase aigüe de l’AVC (présence d’un thrombi et recanalisation pharmacologique dans une fenêtre thérapeutique pertinente). Il permet notamment d’étudier les interactions avec les traitements fibrinolytiques de référence.

Ce modèle est établi chez la souris.
Toxicité induite par le glutamate : culture 2D

Notre modèle 2D permet un criblage rapide et fiable de composés ciblant l’excitotoxicité sur cultures primaires de neurones de rongeur exposés à un excès de glutamate, avec le MK801 comme traitement de référence.

Notre plateforme d’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets du glutamate, à des concentrations mimant l’excitotoxicité aigüe, mais également à des concentrations non cytotoxiques induisant une diminution de la densité synaptique ou une altération du réseau neuritique.

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de la cascade ischémique consécutive à un AVC. Elle intervient dès la phase aigüe de l’ischémie (quelques minutes à quelques heures) et perdure au cours des phases post-ischémiques (inflammation, remodelage synaptique, hyperexcitabilité épileptogène…).
Test de lyse du caillot 

La documentation des interactions potentielles entre les fibrinolytiques de référence et les candidats médicaments fait partie des demandes des agences d’évaluation du médicament lorsque ces traitements sont destinés à être administrés en combinaison lors de la phase aigüe de l’AVC.

Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, le test de lyse du caillot permet de mesurer l’activité fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain en s’appuyant sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de l’Altéplase ou du la Ténectéplase seuls ou en combinaisons avec plusieurs concentrations de votre composé.