Modèles de pharmacologie in vitro en Neurovasculaire & AVC

Le test de lyse du caillot permet d’évaluer l’efficacité de vos candidats fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain. Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, il permet l’évaluation rapide de composés sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de vos composés en phase d’optimisation de lead. 

Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase). 

Réalisé sur du sang total humain frais, le test du ROTEM permet de mesurer la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant ou de thrombolytiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation. 

Ce test permet également d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase).   

Notre modèle 2D permet un criblage rapide et fiable de composés ciblant l’excitotoxicité sur cultures primaires de neurones de rongeur exposés à un excès de glutamate, avec le MK801 comme traitement de référence.

Notre plateforme d’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets du glutamate, à des concentrations mimant l’excitotoxicité aigüe, mais également à des concentrations non cytotoxiques induisant une diminution de la densité synaptique ou une altération du réseau neuritique.   

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de la cascade ischémique consécutive à un AVC. Elle intervient dès la phase aigüe de l’ischémie (quelques minutes à quelques heures) et perdure au cours des phases post-ischémiques (inflammation, remodelage synaptique, hyperexcitabilité épileptogène…).

L’excitotoxicité est un mécanisme physiopathologique clé de l’AVC ischémique qui joue en autre un rôle significatif dans la consolidation de la lésion cérébrale à distance du cœur ischémique.

Notre modèle de cerveau-sur-puce est conçu pour mimer l’excitotoxicité secondaire en appliquant du glutamate spécifiquement dans une chambre synaptique située à l’interface entre deux populations de neurones distantes (i.e. cultivées dans des environnements microphysiologiques indépendants).

Notre plateforme de microfluidique couplée à l’imagerie à haut contenu assure un criblage à moyen débit des effets de votre composé sur la synapse isolée, à distance du soma, et exposée à un excès de glutamate.

La documentation des interactions potentielles entre les fibrinolytiques de référence et les candidats médicaments fait partie des demandes des agences d’évaluation du médicament lorsque ces traitements sont destinés à être administrés en combinaison lors de la phase aigüe de l’AVC.  

Réalisé en turbidimétrie sur plaques 96 puits, le test de lyse du caillot permet de mesurer l’activité fibrinolytique sur des échantillons de plasma humain en s’appuyant sur des paramètres tels que le temps de lyse du caillot à 50% (LD50). La reproductibilité élevée du test assure une comparaison aisée et fiable des courbes doses-réponses de l’Altéplase ou du la Ténectéplase seuls ou en combinaisons avec plusieurs concentrations de votre composé. 

La documentation des interactions potentielles entre les fibrinolytiques de référence et les candidats médicaments fait partie des demandes des agences d’évaluation du médicament lorsque ces traitements sont destinés à être administrés en combinaison lors de la phase aigüe de l’AVC. 

Le test du ROTEM permet d’étudier l’interaction d’un composé en combinaison avec les fibrinolytiques de référence (Altéplase, Ténectéplase) sur du sang total humain frais.   

Le test du ROTEM mesure la viscoélasticité du caillot lors de sa formation et de sa lyse. De nombreux paramètres peuvent être extraits du thromboélastogramme, notamment le temps de coagulation, la fermeté maximale du caillot, ou le temps de lyse de 50% du caillot (LD50). Ce test bas débit offre un éventail étendu et personnalisable de conditions hémostatiques pour l’évaluation d’anticoagulant, de thrombolytiques ou d’interactions pharmacologiques : activation extrinsèque, intrinsèque, ajout de facteurs et modulateurs de la coagulation.