Modèles de pharmacologie in vivo en Neurovasculaire & AVC
STROK@LLIANCE vous propose le portfolio de modèles animaux d’accidents vasculaires cérébraux (AVC) le plus innovant et translationnel au monde, mis en œuvre par une équipe d’experts 100% dédiée à l’AVC préclinique.
Votre partenaire tout-en-un pour les études pharmacologiques sur l’AVC : la complémentarité de nos modèles animaux d’AVC permet de répondre à l’ensemble des recommandations de STAIR et demandes des agences réglementaires au sein d’une même CRO.
Grâce à notre partenariat privilégié avec une équipe académique de renommée internationale, nos protocoles évoluent en continu pour intégrer les dernières avancées scientifiques.
L’efficacité de vos molécules peut être évaluée grâce à un ensemble d’approches complémentaires et multi-échelles : imagerie médicale anatomique et moléculaire, imagerie neuro-fonctionnelle, suivis comportementaux, analyses immunohistochimiques et biologie moléculaire. Chaque paramètre du plan d’étude – voie, timing, schéma thérapeutique, readouts, taille de groupe, inclusions de références – est entièrement personnalisable pour répondre à vos besoins spécifiques.
Modèles animaux d’efficacité
Modèles d’AVC hémorragiques (IHC)
Les AVC hémorragiques intracérébraux (ICH) se caractérisent par une accumulation de sang dans le parenchyme cérébral suite à la rupture d’un vaisseau sanguin entraînant une succession d’événements inflammatoires et neurotoxiques. Appuyez-vous sur nos modèles animaux validés et maitrisés d’ICH pour accélérer la sélection de vos candidats médicaments en évaluant leur efficacité et sécuriser vos preuves de concept. Nos modèles d’ICH dont également adaptés pour des études de safety (risque de saignement) ou d’interactions pharmacologiques (potentialisation du saignement ou antidotes).
IHC par injection de collagénase
L’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement (safety).
IHC par injection de sang autologue
L’infusion stéréotaxique de sang autologue dans le striatum conduit à la formation d’un hématome induisant une toxicité cérébrale, une augmentation de la pression intracrânienne ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle est un outil reproductible d’évaluation de l’efficacité de vos molécules sur l’œdème, l’inflammation ou la neuroprotection en permettant de s’affranchir de biais potentiel lié à leur effet sur le volume de saignement.
L’infusion stéréotaxique d’un volume prédéterminé de sang autologue dans le striatum génère un hématome reproductible, induisant une augmentation de la pression intracrânienne, une toxicité cérébrale, ainsi qu’une réponse inflammatoire associées à des déficits neurologiques clairs. Ce modèle est un outil reproductible d’évaluation de l’efficacité de vos molécules sur l’œdème, l’inflammation ou la neuroprotection en permettant de s’affranchir de biais potentiels liés à leur effet sur le volume de saignement.
Modèle établi chez le rat.
Modèles d’AVC ischémiques distaux
Nos modèles d’AVC ischémiques distaux sont induits par l’occlusion thrombotique de la branche M2 de l’artère cérébrale moyenne (ACM). Ils génèrent une lésion corticale focale dont la caractérisation a démontré la forte valeur translationnelle à la phase aigüe de l’AVC, comparée aux modèles d’AVC mécaniques et chimiques. Nos modèles d’AVC ischémiques distaux se déclinent selon la nature des thrombi (riches en fibrine vs plaquettes) ou l’association à une comorbidité.
Ces modèles sont particulièrement adaptés pour vos POC, PK/PD, études de supériorité, combinaisons de traitements, interactions pharmacologiques et évaluation du risque de transformation hémorragiques. Adaptés à l’études de stratégique thérapeutiques ciblant les thrombi ou la neuroprotection, plusieurs molécules de référence sont disponibles.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par formation d’un caillot riche en fibrine dans l’AC. Ce caillot est efficacement lysé par les fibrinolytiques standards cliniques (Alteplase, Tenecteplase), modélisant la sous-population de patients qui répond aux traitements de référence, ce qui en fait de ce modèle un outil translationnel de référence pour évaluer l’efficacité de vos candidats thrombolytiques. Ce modèle est également pertinent pour l’évaluation de composés neuroprotecteurs dans une situation expérimentale mimant la réalité clinique de la phase aigüe de l’AVC (présence d’un thrombi et recanalisation pharmacologique dans une fenêtre thérapeutique pertinente). Il permet notamment d’étudier les interactions avec les traitements fibrinolytiques de référence.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par application de FeCl₃ ou AlCl₃
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par la formation d’un caillot riche en plaquettes, résistant aux fibrinolytiques de référence (Alteplase, Tenecteplase), mais sensible à des d’autres agents thrombolytiques tels que la N-acétylcystéine. En modélisant la sous-population de patients non-répondeurs aux traitements standards, ce modèle translationnel constitue un outil clé pour évaluer l’efficacité et la supériorité de vos candidats, les combinaisons de traitements ou les interactions pharmacologiques.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique
Modèles d’AVC ischémique proximaux (MCAO)
Les AVC ischémiques proximaux résultent de l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (MCAO) sur ses segments initiaux. La lésion induite couvre un large territoire cérébral, cortical et sous‑cortical, engendrant des déficits sensorimoteurs et cognitifs durable et une récupération fonctionnelle incomplète. Utilisez nos modèles de MCAO pour l’évaluation des effets de votre stratégie thérapeutique sur la récupération fonctionnelle à long-terme en adéquation avec les recommandations de STAIR.
Modèle de tMCAO – ischémie/reperfusion mécanique
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.
Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Modèle de tMCAO par injection de caillots autologues
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.
Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Evaluation du risque hémorragique
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique
Temps de saignement à la queue
Le test de saignement à la queue est un gold-standard utilisé pour évaluer l’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo.
Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés en clinique comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.
Ce modèle est établi chez la souris.
IHC par injection de collagénase
L’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement (safety).
Interactions pharmacologiques
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par formation d’un caillot riche en fibrine dans l’AC. Ce caillot est efficacement lysé par les fibrinolytiques standards cliniques (Alteplase, Tenecteplase), modélisant la sous-population de patients qui répond aux traitements de référence, ce qui en fait de ce modèle un outil translationnel de référence pour évaluer l’efficacité de vos candidats thrombolytiques. Ce modèle est également pertinent pour l’évaluation de composés neuroprotecteurs dans une situation expérimentale mimant la réalité clinique de la phase aigüe de l’AVC (présence d’un thrombi et recanalisation pharmacologique dans une fenêtre thérapeutique pertinente). Il permet notamment d’étudier les interactions avec les traitements fibrinolytiques de référence.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par application de FeCl₃ ou AlCl₃
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par la formation d’un caillot riche en plaquettes, résistant aux fibrinolytiques de référence (Alteplase, Tenecteplase), mais sensible à des d’autres agents thrombolytiques tels que la N-acétylcystéine. En modélisant la sous-population de patients non-répondeurs aux traitements standards, ce modèle translationnel constitue un outil clé pour évaluer l’efficacité et la supériorité de vos candidats, les combinaisons de traitements ou les interactions pharmacologiques.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique
Occlusion thromboembolique de la ACM – Injection de caillots autologues
L’injection de caillots autologues vers l’ACM induit des lésions corticales et sous‑corticales, reflétant la physiopathologie thrombotique observée en clinique. Sensible au traitement fibrinolytique de référence (Alteplase), ce modèle original permet d’évaluer un large panel de candidats, d’explorer les interactions thérapeutiques et de suivre la récupération sensorimotrice et cognitive jusqu’au long terme.
IHC par injection de collagénaseL’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement.
Ce modèle est établi chez le rat.
IHC par injection de collagénase
L’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement (safety).
Hémostase et coagulation
Test de saignement à la queue
Le test de saignement à la queue est un modèle couramment employé pour évaluer les processus d’hémostase et la fonction plaquettaire in vivo, notamment en mesurant le temps de saignement.
Ce modèle est sensible aux traitements anticoagulants et fibrinolytiques couramment administrés chez l’Homme comme l’héparine, les anticoagulants direct oraux ou l’Alteplase. Il permet ainsi d’évaluer l’efficacité de composés candidats de différentes classes telles que les anti-coagulants, les pro-coagulants ou les inhibiteurs plaquettaires.
Ce modèle est établi chez la souris.
Fibrinolytiques et thrombolytiques
Accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique distal
Les AVC ischémiques distaux résultent de l’occlusion thrombotique de la branche M2 de l’artère cérébrale moyenne (ACM), entraînant des lésions corticales focales et une physiopathologie hautement translationnelle. Appuyez-vous sur nos modèles ischémiques robustes et complémentaires, riches en fibrine, riches en plaquettes ou associés à une comorbidité, pour accélérer la sélection de vos candidats, évaluer leur efficacité et innocuité, leurs interactions thérapeutiques et sécuriser vos preuves de concept. Grâce à la diversité de nos modèles, vous optimisez vos chances de succès en phase clinique.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par formation d’un caillot riche en fibrine dans l’AC. Ce caillot est efficacement lysé par les fibrinolytiques standards cliniques (Alteplase, Tenecteplase), modélisant la sous-population de patients qui répond aux traitements de référence, ce qui en fait de ce modèle un outil translationnel de référence pour évaluer l’efficacité de vos candidats thrombolytiques. Ce modèle est également pertinent pour l’évaluation de composés neuroprotecteurs dans une situation expérimentale mimant la réalité clinique de la phase aigüe de l’AVC (présence d’un thrombi et recanalisation pharmacologique dans une fenêtre thérapeutique pertinente). Il permet notamment d’étudier les interactions avec les traitements fibrinolytiques de référence.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par application de FeCl₃ ou AlCl₃
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique est induit par la formation d’un caillot riche en plaquettes, résistant aux fibrinolytiques de référence (Alteplase, Tenecteplase), mais sensible à des d’autres agents thrombolytiques tels que la N-acétylcystéine. En modélisant la sous-population de patients non-répondeurs aux traitements standards, ce modèle translationnel constitue un outil clé pour évaluer l’efficacité et la supériorité de vos candidats, les combinaisons de traitements ou les interactions pharmacologiques.
Ce modèle est établi chez la souris.
Occlusion de l’ACM par injection de thrombine chez l’animal diabétique
Modèles d’AVC ischémique proximaux (MCAO)
Les AVC ischémiques proximaux résultent de l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (MCAO) sur ses segments initiaux. La lésion induite couvre un large territoire cérébral, cortical et sous‑cortical, engendrant des déficits sensorimoteurs et cognitifs durable et une récupération fonctionnelle incomplète. Utilisez nos modèles de MCAO pour l’évaluation des effets de votre stratégie thérapeutique sur la récupération fonctionnelle à long-terme en adéquation avec les recommandations de STAIR.
Modèle de tMCAO par injection de caillots autologues
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.
Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Modèle d’embolie pulmonaire
Modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues
Le modèle d’embolie pulmonaire par injection de caillots autologues consiste à préparer l’injection de caillots préfabriqué et calibrés dans la veine jugulaire afin d’obstruer sélectivement les artères pulmonaires. Ce modèle reproduit l’augmentation aiguë de la pression pulmonaire observée en clinique humaine, avec un stress important sur le ventricule droit et un remodelage vasculaire secondaire. La sévérité de l’atteinte peut être adaptée en fonction de la quantité de matériel thrombotique utilisée. La bonne reproductibilité et la rapidité de mise en œuvre permettent d’évaluer rapidement l’efficacité de traitements thrombolytiques, vasodilatateurs ou cardioprotecteurs.
Modèle établi chez le rat.
Neuroprotection et récupération fonctionnelle
Accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique proximaux
Les AVC ischémiques proximaux résultent de l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (ACM) et ses segments initiaux, provoquant des lésions corticales et sous‑corticales engendrant une altération mesurable des fonctions sensorimotrices et cognitives. Utilisez nos modèles proximaux robustes et complémentaires pour accélérer la sélection de vos candidats, évaluer leur efficacité, leurs interactions thérapeutiques et sécuriser vos preuves de concept.
Modèle de tMCAO – ischémie/reperfusion mécanique
Ce modèle préclinique d’AVC ischémique repose sur une occlusion mécanique transitoire de l’ACM (tMCAO), reproduisant une ischémie cérébrale suivie d’une reperfusion contrôlée. Modèle historique et largement documenté, il génère des lésions corticales et sous‑corticales, permettant d’évaluer un large panel de stratégies thérapeutiques, en comparaison d’une référence pharmacologique, et d’explorer finement leurs effets sur l’évolution tissulaire ainsi que sur la récupération sensorimotrice et cognitive à long-terme.
Ce modèle est établi chez la souris et le rat.
Occlusion thromboembolique de la ACM – Injection de caillots autologues
L’injection de caillots autologues vers l’ACM induit des lésions corticales et sous‑corticales, reflétant la physiopathologie thrombotique observée en clinique. Sensible au traitement fibrinolytique de référence (Alteplase), ce modèle original permet d’évaluer un large panel de candidats, d’explorer les interactions thérapeutiques et de suivre la récupération sensorimotrice et cognitive jusqu’au long terme.
IHC par injection de collagénaseL’injection stéréotaxique de collagénase déstabilise le mur vasculaire induisant un saignement à l’origine de la formation d’un hématome ainsi qu’une réponse inflammatoire. Ce modèle d’AVC hémorragique constitue un outil translationnel pour évaluer l’efficacité de vos molécules sur les saignements, l’inflammation et la neuroprotection. Suivant vos besoins, il offre également la possibilité d’évaluer le risque de sursaignement.
Ce modèle est établi chez le rat.
Pharmacocinétique (PK) et neuro-PK
Nos études de pharmacocinétique s’appuient sur des cinétiques flexibles adaptées à votre candidat médicament. Nous analysons les matrices biologiques classiques (plasma, sérum, LCR) ainsi que des organes ou régions anatomiques clés, afin de caractériser précisément l’exposition tissulaire de votre molécule.
Ces approches robustes et personnalisables sécurisent vos décisions précliniques.
Modèle pharmacocinétique (PK)
Nous proposons des études adaptées à vos besoins en PK et Neuro-PK, couvrant différentes voies d’administration (sous-cutanée, intrapéritonéale, intraveineuse, orale, intranasale, etc.), en traitement aiguë ou chronique. Nous mesurons la biodisponibilité de vos molécules dans différents compartiments : sang, cerveau (BBB), liquide céphalo-rachidien ou tout autre tissu d’intérêt. Cette approche vous garantit des données fiables pour orienter vos décisions et accélérer le développement de vos traitements.
Disponible chez la souris, le rat et le porc.
High-Content Imaging
Microfluidique et cerveaux-sur-puce
Animaleries petits et gros animaux
Imagerie médicale préclinique
Immunohistochimie, immunofluorescence et histologie
Immunodosage
Les effets de vos molécules peuvent être évalués grâce à des approches complémentaires et multi-échelles.
