Modèles de pharmacologie in vivo en Neurologie & CNS

L’injection intracérébrale d’oligomères amyloïde-β(1-42) chez la souris âgée induit des déficits mnésiques à court et long terme, une neurodégénérescence et une neuroinflammation dans l’hippocampe et le cortex, reproduisant fidèlement le phénotype Alzheimer. Ce modèle, intégrant le facteur vieillissement, offre une valeur prédictive élevée pour le succès clinique et constitue un outil robuste pour évaluer l’efficacité de vos candidats dans des conditions proches de la physiopathologie humaine. 

L’administration de scopolamine, antagoniste des récepteurs muscariniques, induit chez la souris des déficits de mémoire épisodique et spatiale, reproduisant des symptômes caractéristiques des troubles cognitifs. Ce modèle constitue un outil rapide et fiable pour démontrer l’efficacité de vos candidats visant à améliorer la mémoire.

L’injection unilatérale de MPP+ cible précisément la SNpc, entraînant une lésion quasi complète de la voie nigrostriatale. Les animaux injectés présentent des dysfonctionnements moteurs dont l’akinésie, une perte spécifique des neurones dopaminergiques et une neuroinflammation.

Basé sur un conflit entre la tendance innée à l’exploration d’environnements nouveaux et l’aversion pour les espaces ouverts, le test du labyrinthe en croix surélevé est un gold standard pour la mesure du comportement de type anxieux chez le rongeur. Ce test permet de cribler vos molécules anxiolytiques et peut-être associé à des modèles de pathologie pour l’évaluation de l’anxiété-état.

Etabli chez le rat.

Basé sur un conflit entre la tendance innée à l’exploration d’environnements nouveaux et l’aversion pour la lumière, le test de la boîte claire-obscure est un gold standard pour la mesure du comportement de type anxieux chez le rongeur. Ce test permet de cribler vos molécules anxiolytiques et peut-être associé à des modèles de pathologie pour l’évaluation de l’état d’anxiété.

Etabli chez la souris.

Le test d’enfouissement défensif conditionné s’appuie sur le comportement naturel de certains rongeurs qui consiste à projeter le matériel présent sur le sol de leur environement vers une source potentiel de danger aversif. En laboratoire, l’introduction d’un objet nouveau et aversif dans un environnement familier déclenche ce comportement d’enfouissement chez le rat. Ce comportement est directement lié au niveau d’anxiété des animaux, permettant le criblage de molécules anxiolytiques.

Etabli chez le rat.

Le test d’enfouissement de billes s’appuie sur la tendance naturelle des souris à enterrer des objets inconnus introduits dans un environnement familier. Ce comportement est directement corrélé au niveau d’anxiété des animaux et permettant le criblage de molécules anxiolytiques.

Etabli chez la souris.

Ce test s’appuie sur la préférence innée des rongeurs pour la consommation d’eau sucrée comparativement à de l’eau plate. Ce test est généralement considéré comme permettant de mesurer l’anhédonie chez l’animal puisque cette préférence disparait dans des situations de stress chronique ou de pathologie sévère et peut être rétablit à l’aide de traitements antidépresseurs de référence.

Pour l’évaluation de vos traitements antidépresseurs, l’anhédonie est provoquée par une exposition chronique au stress. Ce test peut également être inclus à d’autres modèles de pathologie (AVC par exemple) pour mesurer le comportement de type dépressif des animaux dans une situation pathologique particulière.

Etabli chez le rat.

En conditions de laboratoire, les souris construisent spontanément un nid dès lors que du matériel adapté est mis à leur disposition. Ce comportement inné est particulièrement sensible aux altérations du bien‑être des animaux. Notre test de construction du nid peut être intégré à différents modèles de maladie et offre une excellente sensibilité pour une détection précoce des effets d’un traitement sur le soulagement des symptômes ou l’apparition d’éventuels effets secondaires.

Le test de reconnaissance d’objets permet d’analyser la mémoire de travail et de détecter les déficits mnésiques chez la souris. Ce paradigme, fondé sur la tendance innée des rongeurs à explorer préférentiellement un objet nouveau plutôt qu’un objet familier, est utile pour caractériser l’efficacité de vos candidats sur la cognition.

Le labyrinthe en Y est une méthode rapide pour mesurer la mémoire spatiale de référence et détecter les déficits mnésiques chez les rongeurs. Ce test, exploitant la tendance spontanée des rongeurs à explorer un environnement nouveau plutôt qu’un environnement familier, est utile pour caractériser l’efficacité de candidats sur la cognition, en première intention de vos études précliniques.

La sensation de démangeaison est une caractéristique commune à de nombreuses pathologies dermatologiques ou du CNS (démangeaisons neuropathiques). BRAINXPLORE a développé une expertise dans l’évaluation comportementale des démangeaisons chez le rongeur. En fonction du mode d’action de votre composé, les démangeaisons peuvent être induites de différentes manières.

Le test du tail flick est une méthode rapide et éthiquement acceptable pour évaluer l’antinociception thermique aiguë chez le rongeur. Il est largement utilisé pour cribler l’efficacité analgésique de candidats médicaments. La morphine est proposée comme composé de référence.

À la suite d’une lésion cutanée, la douleur cutanée peut résulter de l’activation directe des nocicepteurs ou d’une inflammation qui active les voies nociceptives. Ce modèle évalue la tolérance aiguë à l’application d’une formulation topique dans des conditions physiologiquement pertinentes.

Le test de l’open-field permet de mesurer le niveau d’activité locomotrice des rongeurs dans une situation d’exploration spontanée. Ce test est généralement associé à d’autres tests comportementaux pour contrôler le niveau d’activité locomotrice basal des animaux, ou inclus comme readout dans des modèles de pathologie pour évaluer l’activité locomotrice et la motivation. Utilisé seul, il permet d’évaluer les effets de votre composé psychoactif sur l’activité locomotrice.

Le test du Rotarod permet d’évaluer la coordination motrice et l’équilibre chez les rongeurs au cours d’une tâche de marche forcée sur un tambour rotatif. Il est principalement utilisé dans nos modèles de maladie de Parkinson et d’AVC pour mesurer les performances motrices des animaux. Ce test est un outil pertinent pour quantifier les effets de vos candidats médicaments sur la récupération fonctionnelle et la fatigabilité.

Le Corridor test permet d’évaluer l’asymétrie sensorielle tactile consécutive à une lésion latéralisée du cortex sensorimoteur. Ce test s’appuie sur l’exploration de plusieurs séries objets disposé sur les parois d’un couloir à l’aide des vibrisses : une diminution de la sensibilité controlésionnelle se traduit par une réduction des réponses exploratoires du côté affecté. Le Corridor test est un outil pertinent pour suivre la récupération sensorimotrice et pour quantifier les effets de vos candidats médicaments sur les atteintes post‑lésionnelles, notamment après un AVC. 

Utilisez le test d’agrippement pour quantifier la force musculaire des rongeurs. Ce test, exploitant la force de préhension de l’animal, est utilisée pour mesurer la fonction neuromusculaire, le contrôle musculaire et les déficits moteurs liés à différentes maladies, telle que la maladie de Parkinson, pour étudier les lésions du CNS comme dans l’accident vasculaire cérébral, les effets de vos candidats sur la récupération motrice des animaux.  

Spécialement développé et validé par notre équipe, notre neuroscore constitue un outil intégré pour l’évaluation des performances sensorimotrices chez le rat. Basé sur un examen neurologique structuré comprenant 15 items (réactions aux stimuli visuels, auditifs et tactiles, évaluation de la locomotion, etc.), il permet une quantification fine et reproductible des déficits neurologiques consécutifs à des lésions du CNS. Conçu sur le modèle des échelles cliniques de référence telles que le NIHSS, ce neuroscore renforce la pertinence translationnelle de nos modèles d’AVC. Il fournit un readout sensible pour mesurer les effets de vos candidats médicaments sur la récupération fonctionnelle. 

Le Ladder test permet d’évaluer la coordination motrice fine et la précision de placement des membres chez les rongeurs. En progressant librement sur une échelle aux barreaux irréguliers, l’animal doit ajuster en continu la position de ses pattes. Sensible aux atteintes du CNS, la quantification des erreurs d’appuis permet une évaluation des déficits locomoteurs et l’asymétrie d’utilisation des membres après une lésion cérébrale. C’est un outil robuste pour évaluer l’efficacité de vos candidats médicaments sur la récupération fonctionnelle

Le test du cylindre permet d’évaluer l’asymétrie sensorimotrice induite par une lésion unilatérale de la voie nigrostriée. Ce test repose sur le comportement naturel d’exploration de l’animal lorsqu’il est placé dans un environnement nouveau. L’utilisation spontanée de chaque membre antérieur est quantifiée lorsque le rat est introduit dans un cylindre transparent, ce qui permet de discriminer efficacement une asymétrie motrice induite par la lésion et constitue un outil pertinent pour évaluer l’effet thérapeutique de molécules pharmacologiques ou d’interventions neuroprotectrices. Il est par ailleurs considéré comme l’un des tests gold standard dans le modèle 6-OHDA du rat.

Le test de l’initiation de mouvement détecte les déficits d’initiation motrice des pattes antérieures consécutifs à une altération du CNS, et en particulier de la voie nigrostriée. Ce test reflète de manière fiable l’akinésie des membres et les troubles de la locomotion caractéristiques de la maladie de Parkinson au cours d’une action volontaire. Le test du Stepping est également hautement sensible à la L‑DOPA, traitement de référence chez les patients parkinsoniens. Il constitue un outil pertinent pour évaluer l’efficacité thérapeutique de nouvelles molécules ciblant les déficits moteurs liés à la dégénérescence dopaminergique.

Nous proposons des études adaptées à vos besoins en PK et Neuro-PK, couvrant différentes voies d’administration (sous-cutanée, intrapéritonéale, intraveineuse, orale, intranasale, etc.), en traitement aiguë ou chronique. Nous mesurons la biodisponibilité de vos molécules dans différents compartiments : sang, cerveau (BBB), liquide céphalo-rachidien ou tout autre tissu d’intérêt. Cette approche vous garantit des données fiables pour orienter vos décisions et accélérer le développement de vos traitements.

Disponible chez la souris, le rat et le porc.